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针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的新疫苗出现了新策略

导读 老鼠的实验显示,在针对潜在致命的细菌感染(如耐甲氧西林的葡萄球菌金黄色葡萄球菌或MRSA)(对大多数药物治疗具有抵抗力的菌株)接种疫苗方面

老鼠的实验显示,在针对潜在致命的细菌感染(如耐甲氧西林的葡萄球菌金黄色葡萄球菌或MRSA)(对大多数药物治疗具有抵抗力的菌株)接种疫苗方面,早期取得了成功。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员开发的新的疫苗接种策略,针对的是所有葡萄球菌细菌释放的有毒分子,称为白细胞介素,而不是直接针对这种细菌。

研究人员说,到目前为止,开发葡萄球菌疫苗的尝试都失败了,部分原因是白细胞介素杀死了免疫系统抵抗感染所需的免疫系统细胞或白细胞,而这种细胞是由疫苗触发的。结果,这些细菌释放白细胞抑制素,不仅逃避了立即的免疫细胞攻击,而且还防止了被感染的宿主,无论是人还是小鼠,都无法通过抗体产生任何长期免疫,而白细胞也会产生这种抗体。

现在,一项于6月30日在线发表在《实验医学杂志》上的新研究发现,接受针对白细胞介素的实验疫苗的小鼠中有70%幸免于细菌感染。相比之下,没有疫苗的感染小鼠均无法存活。

该研究小组以前的工作发现,小鼠可以通过葡萄球菌感染而存活,这种细菌的白细胞介素已经过基因改造,从而失去了毒性作用。这些无毒的白细胞抑制素构成了实验疫苗的基础。

“我们的研究为开发针对所有葡萄球菌感染,尤其是MRSA的有效疫苗提供了路线图,”研究人员,纽约大学朗格分校微生物学Starr教授Victor J. Torres博士说。“这种策略是基于最大程度地解除细菌杀死所有类型免疫系统细胞的能力。”

“通过针对细菌释放的毒素,我们的实验疫苗不仅可以阻止细菌杀死嗜中性粒细胞,嗜中性粒细胞是免疫系统用来破坏入侵的病原体的关键白细胞类型,而且还可以防御其他白细胞,例如T细胞和B细胞,以提供长期保护以免将来感染。” Torres说道。

关键的研究结果之一是,反复被释放毒素的葡萄球菌细菌感染的小鼠表现出对该感染的免疫反应,从而产生了针对细菌及其白介素的抗体。但是,感染了被设计为不产生毒素的细菌的小鼠,其针对该细菌的抗体的数量是原来的两倍,而在没有毒素的情况下,则显示出更强的免疫反应。研究人员说,这种增强的免疫反应使他们靶向白细胞抑素,这是给予感染者抵抗细菌的“上手”的最佳手段。

托雷斯警告说,市售抗胆碱素疫苗距今已有数年之遥。他的团队的下一步是临床试验,以研究针对毒素接种疫苗的人是否表现出与小鼠相似的毒素特异性免疫反应。

他说,研究人员还希望找出在葡萄球菌感染期间释放的数百种其他分子是否具有相同的抗毒素作用。托雷斯说,针对这种细菌(包括MRSA)的“万无一失”的疫苗可能不仅针对白细胞介素毒素,而且还针对多种靶标。

美国的最新估计是,2017年超过119,000人患有葡萄球菌血流感染,导致近20,000人死亡。

该研究的资金支持由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)赠款T32 AI007180,R01 AI105129,R01 AI099394,R01 AI133977,HHSN272201400019C,R01 HL125816和P30 CA016087提供。Judith and Stewart Colton自身免疫中心和Drs提供了额外的资金支持。马丁和多萝西·斯帕茨基金会。Torres将从其在新泽西州Raritan的Janssen Biotech Inc.的专利权益中获得经济利益,其条款和条件根据NYU Langone的政策进行管理。

除Torres外,NYU Langone团队的其他成员是研究负责人Kayan Tam博士;以及共同研究者Keenan Lacey博士;约瑟夫·德夫林(BA)Maryaline Coffre博士;亚历克西斯索默菲尔德; 陈丽达; 艾丹•奥马利; Sergei Koralov博士;和彭洛克(P'ng Loke)博士。

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