最新的调查表明基因与唐氏综合症受损的记忆有关

最新发表的研究结果表明，有一天可能可以通过治疗性地靶向出生前被称为OLIG2的关键基因来逆转与唐氏综合症(DS)相关的异常胚胎脑发育，并改善认知功能。

发表在《干细胞研究》上的这项研究试图了解潜在的兴奋性和抑制性神经传递失衡的潜在机制，这可能是DS患者认知功能障碍的原因。

DS是一种与轻度或中度智力障碍相关的染色体疾病，会影响各个年龄段，种族和经济状况的人。DS患者随着年龄的增长，其认知能力通常会逐渐下降。这种情况最常见由21三体性引起-一个人拥有三个21号染色体的副本，而不是两个副本。

研究小组发现，DS模型中抑制性神经元过量产生，而DS神经祖细胞中的OLIG2基因上调。通过降低OLIG2表达，可以使抑制性神经元产生和行为缺陷正常化。通讯作者：姜江

，对发现的影响及其对当前研究重点的影响进行评论：“基于本研究的发现，我们正在研究使用具有药物样特性的OLIG2小分子抑制剂使OLIG2表达正常化是否能够

研究人员收集了DS患者的皮肤细胞(特别是皮肤成纤维细胞)，并将其转化为人类诱导的多能干细胞(hiPSC)，从而纠正了大脑类器官模型中抑制性神经元的过度生产，并帮助改善了人类神经元嵌合小鼠模型中动物的行为表现。)–通过将四个已定义的重编程基因导入皮肤细胞。

为什么要将皮肤细胞转换为hiPSC?

我们与Jiang进行了交谈，以查明为什么使用hiPSC来研究DS大脑发育：“这些干细胞[hiPSC]在适当的分化条件下具有分化为大脑中任何类型细胞的能力。DS hiPSC及其神经衍生物具有人类21号染色体的额外副本，为我们提供了了解DS疾病机理和确定治疗靶标的强大工具。”

该团队使用hiPSC创建了两个不同的实验模型–三维(3D)脑类器官模型和体内嵌合小鼠脑模型。

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