ID对影响阿尔茨海默氏病风险的一对基因

由圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家领导的国际研究人员小组已鉴定出一对基因，这些基因可影响晚期和早发性阿尔茨海默氏病的风险。

到目前为止，牵涉到阿尔茨海默氏病的大多数基因都影响着传递信息的神经元，从而使大脑的不同区域能够相互交流。但是新发现的基因影响着完全不同的细胞群：大脑的免疫细胞。这项发现发表在《科学转化医学》杂志上，可以为科学家们提供新的靶标和一种延缓阿尔茨海默氏病发作的策略。

基因-被称为MS4A4A和TREM2-在小胶质细胞，大脑的免疫细胞中运作。它们通过改变TREM2的水平来影响阿尔茨海默氏症的风险，该蛋白质被认为有助于小胶质细胞从大脑清除过量的阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白和tau蛋白。

联合资深研究员，精神病学教授，神经基因组学和信息学小组主任卡洛斯·克鲁恰加(Carlos Cruchaga)博士说：“研究结果表明了一种新的治疗策略。”“如果我们可以采取一些措施来提高脑脊液中TREM2蛋白的水平，那么我们可能能够预防阿尔茨海默氏病或​​延缓其发展。”

在这项研究中，研究人员测量了813名成年人的脑脊液中可溶性TREM2水平，其中大多数年龄在55至90岁之间。在这些受试者中，有172名患有阿尔茨海默氏病，有169名认知正常，另外183名有早期轻度认知障碍。他们还分析了参与者的DNA，进行了全基因组关联研究，以寻找可能影响脑脊液中TREM2水平的基因组区域。

尽管在极少数的阿尔茨海默氏病患者中发现了TREM2变异，但该基因以前与该疾病有关。携带那些先前确定的风险突变的人被排除在研究之外。MS4A4A中的常见变体该基因也与阿尔茨海默氏症的风险有关，但这项研究将这些基因联系起来。精神病学系助理教授，共同研究者Celeste Karch博士说：“与认知正常的人相比，

我们在患有阿尔茨海默氏病或​​轻度认知障碍的人中更经常观察到TREM2风险变异。”“结果表明，该研究中约有30%的人口具有MS4A4A基因变异，这些变异似乎会影响他们患阿尔茨海默氏病的风险。某些变异可以保护人们免受阿尔茨海默氏病的侵害，或者使其具有更强的抵抗力，而其他变异则增加了他们的患病风险。”

当研究人员进一步挖掘时，他们注意到MS4A4A中的变体与发生阿尔茨海默氏病风险增加相关的基因簇与可溶性TREM2蛋白水平降低有关。另一种与脑脊液中TREM2含量较高有关的变体似乎可以预防老年痴呆症。

该研究小组在另外580位成年人的DNA中验证了其结果。他们再次发现，脑脊液中较高的可溶性TREM2水平似乎具有保护作用，而较低的水平会增加风险。这些蛋白质的水平(无论高低)都与MS4A4A基因的变体有关。

另一位共同资深作者，精神病学助理教授布鲁诺·A·贝尼特斯医学博士说：“在过去的几年中，我们一直在研究TREM2，并越来越关注大脑的免疫细胞参与阿尔茨海默氏病。”这些发现为我们提供了一种新的治疗策略，不仅关注神经元，还关注小胶质细胞如何参与帮助清除与阿尔茨海默氏病有关的破坏性蛋白质，例如β淀粉样蛋白和tau蛋白。”

神经学副教授，另一位共同资深作者劳拉·皮克西奥(Laura Piccio)表示，这些基因变异也可能在中枢神经系统的其他疾病中起作用。

“通过将大量的遗传和脊髓液分析与实验室工作相结合，Piccio说：“TREM2和MS4A基因簇中的蛋白质以前都与阿尔茨海默氏病有关。我们开始阐明小胶质细胞中的一种分子途径，这不仅对阿尔茨海默氏病而且对其他神经退行性疾病和疾病都至关重要。炎性疾病在中枢神经系统“。

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