新方法将有助于识别可以将蛋白质粘合在一起的药物
伯明翰大学和莱斯特大学的研究人员开发了一种新的筛选方法,可以测试旨在将蛋白质在体内“粘合”在一起的治疗分子的有效性。
该研究为药物开发人员筛选大量潜在的新药物化合物以发现治疗乳腺癌和帕金森病等疾病的新疗法铺平了道路。
蛋白质相互作用的方式是所有细胞功能的基础。这些相互作用支撑着健康身体的每一个功能,这些相互作用的任何微小变化都会导致疾病。
已经设计了一些可以打破这些相互作用的药物,这有助于破坏疾病的进展。然而,在某些疾病中,问题是由于蛋白质相互作用没有发生,或者没有以正确的方式发生。因此,通过将这些蛋白质“粘合”在一起而发挥作用的新药将非常有效,但要找到它们并不容易。
在这项研究中,化学科学,研究人员在生物科学伯明翰大学医学院设计了一个系统,采用质谱测量对蛋白质的精确质量,再加上“胶水”,以确定哪些“胶水”是最强的因此可能是治疗该疾病最成功的方法。
主要作者 Aneika Leney 博士说:“一个健康的身体在很大程度上取决于细胞的蛋白质能够有效地发出信号。任何错误的信号都可能导致疾病,这可能是错误的蛋白质粘在一起 - 或者蛋白质没有结合在一起应该。我们想要一种药物来纠正这个问题。我们的方法提供了当我们添加潜在药物时蛋白质发生了什么的“快照”,以便我们可以快速查看“胶水”是否起作用“
该团队与莱斯特大学的化学生物学家合作,在共同主要作者 Richard Doveston 博士及其团队正在研究的治疗性化合物上测试该方法。
Doveston 博士说: 寻找充当胶水的分子并不容易,因为混合两种蛋白质会使事情变得复杂。在开发的早期阶段,我们往往只想找到作为开发良好起点的分子,所以在这个阶段它们可能不如胶水那么好。目前我们可用的高通量筛选方法在这种情况下通常不是很有效。质谱方法很棒,因为我们可以从数据中学到很多东西,并且可以相对容易和快速地收集。
由于胶化合物对鉴定的蛋白质具有高度特异性,与其他蛋白质的相互作用很少见,因此该疗法不太可能产生任何意想不到的效果。”
Leney 博士补充说:“我们希望我们的方法能够被制药公司采用,并用于快速筛选和测试可以将蛋白质结合在一起以提供治疗益处的有前景的药物化合物。”
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