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生物启发的新药开发策略

导读 由药理学研究所的克里斯蒂安·格鲁伯(Christian Gruber)领导的MedUni Vienna研究人员与国际合作者表明,可以使人神经肽催产素和加压

由药理学研究所的克里斯蒂安·格鲁伯(Christian Gruber)领导的MedUni Vienna研究人员与国际合作者表明,可以使人神经肽催产素和加压素二聚化而不会丧失很多功效。研究人员受到了天然蝗虫神经肽(两个血管加压素样分子的二聚体形式)的启发。“通过对二聚体的组成和方向进行结构改变,我们设法改变了它们的药理活性,从而选择性抑制或激活了人类血管加压素V1a受体,” MedUni Vienna的Christian Gruber解释说。维也纳大学的马库斯·穆滕塔勒(Markus Muttenthaler)补充说:“二聚化是一种在大自然中经常发现的用于优化稳定性或作用方式的策略。胰岛素就是一个很好的例子,

6亿年前的催产素-加压素信号系统

研究人员利用独特的策略来发现具有不同药理特性的新催产素和加压素分子,从而充分利用了催产素-加压素信号转导系统进化相似之处的优势,这种系统在大约6亿年前就已经进化并广泛分布于动物界。 。这些新的药理探针提供了对受体功能的新见解,也可能代表多种疾病的新治疗方法。

Gruber和Muttenthaler解释说:“我们的概念令人着迷,既具有创新性:您需要一种昆虫神经肽,研究其结构,并通过微小的化学变化复制该结构,以获得治疗人类疾病的线索。” “将这些新分子用作研究工具同样重要。只有通过开发受体亚型选择性分子,才有可能研究这些信号系统的生理相关性。”

催产素-加压素信号传导系统的功能研究

研究人员旨在解释该信号系统的药理和生理相关性。“我们已经研究了这种信号系统在蚂蚁中的功能,并发现催产素-加压素激素系统调节着觅食,体力活动和新陈代谢。” 因此,研究人员认为催产素不仅是一种“爱荷尔蒙”,而且还可能起到抑制食欲的作用,值得研究。

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